審評中心補(bǔ)充資料工作程序自今日開始實(shí)施，除創(chuàng)新藥及指導(dǎo)原則未規(guī)定的新的安全性指標(biāo)等有可能二次發(fā)補(bǔ)外，其他情況最多只發(fā)補(bǔ)一次，答補(bǔ)不充分或未在規(guī)定時間完成答補(bǔ)的將不予批準(zhǔn)。

對于只發(fā)補(bǔ)一次的情況，為了落實(shí)到位，CDE會加強(qiáng)發(fā)補(bǔ)前、發(fā)補(bǔ)后、答補(bǔ)后和審批結(jié)論前與企業(yè)的溝通。否則如果到時候不批準(zhǔn)的多，一個個的都走異議解決程序，縱使CDE有理場面也難看。

所以在發(fā)補(bǔ)前，CDE就會與企業(yè)充分溝通，專業(yè)審評問詢，以便確定是否要正式發(fā)補(bǔ)以及如何發(fā)補(bǔ)；正式發(fā)補(bǔ)后，企業(yè)如有不清楚的也可以通過申請人之窗咨詢，即發(fā)補(bǔ)咨詢和異議程序；答補(bǔ)資料遞交后，如有不清楚的，會再跟企業(yè)溝通，即補(bǔ)充資料問詢。

而對于80個工作日答補(bǔ)的時限要求，盡管在07版藥品注冊管理辦法里也有規(guī)定但卻并未實(shí)施，但是結(jié)合10月份CDE發(fā)的《關(guān)于注射劑一致性評價補(bǔ)充資料相關(guān)事宜的通知》，感覺這次要來真的了。

之前就聽說過業(yè)內(nèi)一個經(jīng)典案例：某申請人答補(bǔ)拖了幾年，最后產(chǎn)品從報上去到審批時間非常非常長。本來這個事申請人和CDE都有責(zé)任，但申請人卻把責(zé)任一股腦都推到了CDE身上。過去CDE審評周期長，自身也有問題，所以即使掰扯清楚身上還是一身鍋底灰。以后CDE自身審評加快了，不該背的鍋可以理直氣壯的不背了。

感慨一下

一個發(fā)補(bǔ)，CDE和申請人之間可能會有四五次的溝通，而不僅僅是一紙補(bǔ)充資料通知。相較過去，真的是大大進(jìn)步了。CDE正在逐步放棄官老爺做派，不再高高在上，而是本著與企業(yè)共同解決問題加快產(chǎn)品上市的心態(tài)，與企業(yè)充分溝通，共同探討。只有這樣才能既縮短總審評周期，包括CDE負(fù)責(zé)任部分和企業(yè)負(fù)責(zé)任部分，又能提升審評通過率，藥品研發(fā)和審評的質(zhì)量和速度得以實(shí)現(xiàn)快速提升。

監(jiān)管方在不斷進(jìn)步，我們申請人也要與時俱進(jìn)，不要還一直抱著過去的心態(tài)和理念。一來有問題不再藏著掖著，而是主動溝通；二來也要發(fā)揮企業(yè)的主觀能動性，主動找尋嘗試解決的方案。研發(fā)是基于科學(xué)，而不是浮在表面上的CDE的一條條的規(guī)定——CDE的規(guī)定也是基于科學(xué)需求：指導(dǎo)原則或指南都是科學(xué)發(fā)展到現(xiàn)在經(jīng)業(yè)界驗(yàn)證可行的做法，成文用以指導(dǎo)后來的研究，隨著科技進(jìn)步，這些指南也有可能會改變。而對于尚無指導(dǎo)原則的，需要業(yè)界研發(fā)過程中不斷地探索、嘗試。在這個過程中與監(jiān)管不斷溝通，監(jiān)管進(jìn)行總結(jié)積累最后成文。不管是已有的改進(jìn)還是沒有的建立，都需要企業(yè)的主觀能動。企業(yè)是先進(jìn)科學(xué)最大的需求者，也是促進(jìn)行業(yè)發(fā)展的主動力。

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以下為原文

藥品審評中心補(bǔ)充資料工作程序（試行）

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第一章 總則

第一條??為規(guī)范藥品注冊審評補(bǔ)充資料管理工作，明確補(bǔ)充資料的依據(jù)和要求，提高申請人補(bǔ)充資料的質(zhì)量和效率。根據(jù)《藥品注冊管理辦法》第八十七條的規(guī)定，制定本程序。

第二條??國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）根據(jù)審評需要，通知藥品注冊申請人（以下簡稱申請人）在原申報資料基礎(chǔ)上補(bǔ)充新的技術(shù)資料的（以下簡稱發(fā)補(bǔ)），或僅需要申請人對原申報資料進(jìn)行解釋說明的，適用本程序。

第三條?藥審中心通過發(fā)補(bǔ)前的專業(yè)審評問詢和發(fā)補(bǔ)后的補(bǔ)充資料問詢程序，請申請人進(jìn)行解釋說明或提供相關(guān)證明性材料，主動與申請人進(jìn)行溝通交流，提高補(bǔ)充資料的質(zhì)量和效率。

第四條?補(bǔ)充資料過程中應(yīng)當(dāng)遵循依法、科學(xué)、公正、公平、及時、準(zhǔn)確的原則。

第二章? 專業(yè)審評問詢

第五條?藥審中心在專業(yè)審評期間或綜合審評期間，專業(yè)主審或主審報告人在充分審評基礎(chǔ)上對申報資料有疑義或認(rèn)為內(nèi)容存在問題，經(jīng)審評部門負(fù)責(zé)人審核后，通過藥審中心網(wǎng)站向申請人發(fā)出“專業(yè)審評問詢函”，告知申請人存在問題的具體內(nèi)容、依據(jù)和要求等，并要求在5個工作日內(nèi)進(jìn)行解釋說明或書面回復(fù)。

審評部門在審評過程中對需要發(fā)補(bǔ)的問題應(yīng)發(fā)送“專業(yè)審評問詢函”提前告知申請人。但“專業(yè)審評問詢函”并不是正式書面補(bǔ)充資料通知，也不代表最終審評決策意見，審評計(jì)時不暫停。

第六條??藥審中心通過“專業(yè)審評問詢函”告知申請人以下信息：

1）無需開展研究即可提供的證明性材料；

2）不需要補(bǔ)充新的技術(shù)資料，僅需要對原申報資料進(jìn)行解釋說明；

3）審評認(rèn)為可能需要補(bǔ)充完善的缺陷問題。

第七條?申請人應(yīng)在“專業(yè)審評問詢函”發(fā)出5個工作日內(nèi)進(jìn)行解釋說明或書面回復(fù)。對于需要書面回復(fù)的，申請人應(yīng)在5個工作日內(nèi)進(jìn)行電子提交，同時在時限內(nèi)寄出與電子版一致的紙質(zhì)版資料，通過藥審中心網(wǎng)站下載打印“專業(yè)審評問詢函”作為接收補(bǔ)充資料及納入檔案的依據(jù)。

第三章? 正式發(fā)補(bǔ)、發(fā)補(bǔ)咨詢和異議程序

第八條??在審評過程中需要申請人在原申報資料基礎(chǔ)上補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，結(jié)合“專業(yè)審評問詢函”的答復(fù)情況，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，藥審中心原則上提出一次補(bǔ)充資料要求，列明全部問題后，以書面方式通知申請人在80個工作日內(nèi)補(bǔ)充提交資料。

第九條?申請人應(yīng)在80個工作日內(nèi)一次性按要求提交全部補(bǔ)充資料，補(bǔ)充資料時間不計(jì)入藥品審評時限。

第十條??藥審中心收到申請人全部補(bǔ)充資料后啟動審評，審評時限延長三分之一；適用優(yōu)先審評審批程序的，審評時限延長四分之一。

第十一條???申請人對發(fā)補(bǔ)要求有疑問，可在接到書面補(bǔ)充資料通知10個工作日內(nèi)通過藥審中心網(wǎng)站按“發(fā)補(bǔ)資料相關(guān)問題”提出一般性技術(shù)問題咨詢申請，由項(xiàng)目管理人員協(xié)調(diào)適應(yīng)癥團(tuán)隊(duì)在15個工作日內(nèi)以書面或會議方式完成答復(fù)，需要召開會議的，原則上以電話會議形式進(jìn)行。

第十二條?申請人對發(fā)補(bǔ)咨詢的答復(fù)仍有異議的，可在收到答復(fù)意見之日起10個工作日內(nèi)通過藥審中心網(wǎng)站提出異議意見，異議意見應(yīng)列明理由和依據(jù)。

第十三條??藥審中心收到申請人的異議意見后，應(yīng)在15個工作日內(nèi)組織相關(guān)專業(yè)技術(shù)委員會議進(jìn)行綜合評估。

第十四條?藥審中心經(jīng)綜合評估，認(rèn)為需要調(diào)整發(fā)補(bǔ)要求的，應(yīng)在3個工作日內(nèi)重新進(jìn)行技術(shù)審評，并將調(diào)整結(jié)果通過藥審中心網(wǎng)站告知申請人。

第十五條??藥審中心經(jīng)綜合評估，認(rèn)為不需要調(diào)整發(fā)補(bǔ)要求的，在3個工作日內(nèi)通過藥審中心網(wǎng)站告知申請人不同意發(fā)補(bǔ)異議事項(xiàng)的理由和依據(jù)。

第四章 補(bǔ)充資料問詢

第十六條??藥審中心收到全部補(bǔ)充資料后，審評部門對補(bǔ)充資料有疑義或認(rèn)為內(nèi)容存在問題，原則上不再發(fā)補(bǔ)。各專業(yè)主審起草“補(bǔ)充資料問詢函”，對未達(dá)到發(fā)補(bǔ)通知要求或未完全響應(yīng)發(fā)補(bǔ)通知內(nèi)容的說明理由和依據(jù)，如仍需補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，則建議申請人主動撤回申請事項(xiàng)并說明理由。經(jīng)審評部門負(fù)責(zé)人審核后，通過藥審中心網(wǎng)站發(fā)出“補(bǔ)充資料問詢函”告知申請人，審評時限不暫停。

第十七條?申請人在“補(bǔ)充資料問詢函”發(fā)出5個工作日內(nèi)對補(bǔ)充資料進(jìn)行解釋說明或主動撤回申請事項(xiàng)。如申請人未答復(fù)“補(bǔ)充資料問詢函”或不同意撤審時，藥審中心將基于已有申報資料視情況作出不予批準(zhǔn)審評結(jié)論并進(jìn)行公示。申請人可按照《藥品注冊審評結(jié)論異議解決程序（試行）》提出異議。

第十八條?對創(chuàng)新藥及指導(dǎo)原則未規(guī)定的新的安全性指標(biāo)等，藥審中心可根據(jù)審評需要和與申請人的溝通情況再次發(fā)補(bǔ)。

第五章 發(fā)補(bǔ)時限到期提醒和終止審評

第十九條??藥審中心網(wǎng)站將增加補(bǔ)充資料時限到期提醒功能，在補(bǔ)充資料通知要求時限到期前的第5個工作日發(fā)出時限到期提醒，提醒申請人按時補(bǔ)充資料。

第二十條??申請人未能在規(guī)定時限內(nèi)提交補(bǔ)充資料的情形，藥審中心業(yè)務(wù)管理處將按照《藥品注冊管理辦法》第九十二條第（四）款不予批準(zhǔn)情形辦理終止審評程序。

第六章 附則

第二十一條藥審中心業(yè)務(wù)管理處按照發(fā)補(bǔ)要求和接收資料標(biāo)準(zhǔn)，對補(bǔ)充資料完整性進(jìn)行審查，對于超出發(fā)補(bǔ)要求和問詢函要求范圍的資料將不予接收。

第二十二條申請人在終止審評后如需重新提出注冊申請的應(yīng)提前與藥審中心進(jìn)行溝通交流，并在申報資料中說明資料完善情況和上次審評結(jié)論。

第二十三條本程序自2020年12月1日起施行。

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附：1. 藥品審評書面發(fā)補(bǔ)標(biāo)準(zhǔn)（試行）

???2. 專業(yè)審評問詢函、補(bǔ)充資料通知、補(bǔ)充資料問詢函模板

附1

藥品審評書面發(fā)補(bǔ)標(biāo)準(zhǔn)（試行）

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為統(tǒng)一發(fā)補(bǔ)要求的規(guī)范性和必要性，嚴(yán)控審評過程中發(fā)補(bǔ)次數(shù)，根據(jù)《藥品注冊管理辦法》相關(guān)規(guī)定和藥品技術(shù)審評工作實(shí)際，藥審中心經(jīng)研究討論，現(xiàn)制定審評發(fā)補(bǔ)標(biāo)準(zhǔn)如下：

1.根據(jù)申報資料相關(guān)要求，申報資料前后矛盾或不一致、不清晰、文件不規(guī)范的；

2.根據(jù)法律法規(guī)和技術(shù)要求，研究設(shè)計(jì)、試驗(yàn)過程和數(shù)據(jù)分析等存在缺陷或不完善的；

3.研究設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析等存在與當(dāng)前科學(xué)認(rèn)知和共識存在差異或存疑的；

4.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書、制造及檢定規(guī)程、生產(chǎn)工藝信息表等關(guān)鍵內(nèi)容的撰寫經(jīng)審評認(rèn)為需要重大修改的；

5.對重要的安全性及有效性結(jié)果的補(bǔ)充分析；

6.審評過程中受到相關(guān)法律法規(guī)、技術(shù)指導(dǎo)原則更新，審評認(rèn)為需要補(bǔ)充藥物安全性、有效性或質(zhì)量可控性有關(guān)資料的；

7.風(fēng)險控制計(jì)劃的重大問題；

8.品種立題依據(jù)不充分，需要進(jìn)一步提供資料的，如臨床定位不明確；

9.原料藥、輔料和包材未按現(xiàn)行關(guān)聯(lián)審評審批要求執(zhí)行而需要發(fā)補(bǔ)的，如未按照公告要求進(jìn)行登記或未在藥品制劑申請中同時提交原輔包資料，沒有提供授權(quán)書與藥品制劑進(jìn)行關(guān)聯(lián)，原輔包的給藥途徑不滿足制劑給藥途徑等；

10.有必要進(jìn)行樣品檢驗(yàn)、現(xiàn)場檢查、器械關(guān)聯(lián)審評但未進(jìn)行的，或生產(chǎn)檢驗(yàn)、現(xiàn)場檢查、器械關(guān)聯(lián)審評中發(fā)現(xiàn)問題需要補(bǔ)充資料的；

11.審評過程中產(chǎn)品發(fā)生重大安全事故或?qū)徳u過程中發(fā)現(xiàn)存在重大安全風(fēng)險的問題；

12.有因舉報需要補(bǔ)充資料的；

13.審評過程中產(chǎn)品關(guān)聯(lián)的原輔包發(fā)生變更的，或原輔包發(fā)現(xiàn)的問題需要在制劑審評中通過發(fā)補(bǔ)解決的；

14. 審評過程中需要收集更多的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)以支持產(chǎn)品有效期的。

15.經(jīng)與申請人溝通后，審評認(rèn)為確需發(fā)補(bǔ)，且在公開的發(fā)補(bǔ)標(biāo)準(zhǔn)中尚未規(guī)定的，經(jīng)部門技術(shù)委員會研究后，提交中心分管主任審核同意，并更新中心發(fā)補(bǔ)標(biāo)準(zhǔn)對外發(fā)布后方可執(zhí)行。

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